Etude cinetique de la reaction du glutathion avec l'eau oxygenee : contribution a l'etude de la chimie radicalaire du glutathion
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Glutathione, GSH, is a submajor constituent of all cells and is always the major non protein thiol compound present in cells. Nucleophilic and reductant propreity of thiol group confers to glutathione a veriety of roles, the most important, is the reduction of hydrogen peroxyde mediated by glutathione peroxidase. This reaction converts glutathione to glutathione disulfide. However the mechanism of two electron oxidation of GSH/Gssc is not well known. Kinetics study of oxidation of glutathion by H2O2, for the concentration ratio [GSH]0 / [H2O2]0 ≤2 has shown that 1 mole of GSSG is formed by reaction of 2 moles of GSH and 2 moles of H2O2. This finding is very different from the generally admitted stoichiometric reaction. In addition we have identified the fast formation of a complexe (or a peroxydase) and the existence of an intermediate which contribute for aboute 15% in the oxidation process has been suggested. It has been shown by α radiolysis, that the oxydation of thiol group of glutathion by N°3 and Br°2 radical is initially stoichiometric. The reaction rate constants of N°3 radicals whit GSH were found to be (9. 5 ± 0. 5) 10 6 mol-1 ls-1. The reaction corresponding mechanisms has been proposed.
Abstract FR:
Le glutathion, GSH, est le thiol non protéinique le plus abondant de la plupart des cellules. Les propriétés nuclëophiles et réductrices de la fonction thiol confèrent au glutathion de nombreux rôles dont le plus important est la réduction de l'eau oxygénée, en présence de glutathion peroxydase, conduisant à la formation de glutathion oxydé GSSG. Le couple oxydorêducteur à deux électrons GSH/GSSG est mal connu. Concernant l'étude cinétique de l'action de l'eau oxygénée avec le glutathion pour des rapports de concentrations [GSH]O / [H202]o ≤2, nous avons montré que la réaction globale d'oxydation conduit à la formation d'un mole de GSSG à partir de deux moles de glutathion et de deux moles d'eau oxygénée, contrairement à la stoechiométrie généralement admise. Oe plus, nous avons mis en évidence la formation initiale rapide d'un complexe (ou d'un peroxyde), ainsi que l'existence d'un intermédiaire qui participe pour 15% au processus d'oxydation. Par radiolyse α , nous avons montré que l'oxydation de la fontion thiol du glutathion par les radicaux N°3 et Br°2- est initialement stoechiométijique. Par radiolyse puisée, la constante de vitesse de la réaction des radicaux N°3 avec GSH a été déterminée, elle est égale à (9,5 ± 0,5) 10 6 mol-1 ls-1. Des mécanismes réactionnels sont proposés, dans les deux cas, pour expliquer l'oxydation radicalaire de GSH.