thesis

Préparation de structures amphiphiles de type télomère ou polymère : application au domaine biomédical pour la stabilisation de protéines membranaires et le transport de principes actifs

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Avignon

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Les travaux décrits dans cette thèse ont eu pour objectif la synthèse et les études physico-chimiques d'une part de cotélomères amphiphiles dérivés du tris(hydroxyméthyl) acrylamidométhane (tham) destinés à assurer le maintien de protéines transmembranaires en solution aqueuse et d'autre part de polymères amphiphiles hydrosolubles associatifs capables d'assurer la vectorisation de principes actifs in-vivo. Après un bref rappel bibliographique sur les potentialités des monomères dérivés du tham, la synthèse et les études de cinétique de polymérisation radicalaire de plusieurs dérivés de ce monomère sont décrites dans le premier chapitre. Les résultats obtenus ont permis de montrer que la réactivite élevée de ce monomère est essentiellement due à l'établissement de fortes liaisons hydrogène intermoléculaires entre les fonctions hydroxyle du tham. Le deuxième chapitre est consacré à la synthèse de cotélomères amphiphiles (ou amphipols) aptes à maintenir une protéine membranaire en solution aqueuse pendant plusieurs semaines sous sa forme native. Ces cotelomères forment des associations très stables avec la protéine en s'enroulant autour de celle-ci. Dans le troisième chapitre, sont introduites les notions de vectorisation-ciblage et exposés les travaux les plus récents basés sur ce concept. La synthèse de polymères amphiphiles associatifs utilisables comme vecteurs de principe actifs est alors décrite, les études rhéologiques ont montré les potentialités de ces structures mais également l'importance du mode de préparation choisie non seulement sur leur pouvoir associatif mais également sur leur comportement en solution aqueuse