Nouvelles approches du traitement de la tuberculose : inhibiteurs de la biosynthèse des mycobactines et d'arabinosyltransférases
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Les mycobactéries sont responsables de la tuberculose, qui est une maladie en recrudescence. Il est devenu urgent de développer de nouvelles familles d'antibiotiques, depuis l'apparition de souches multi-résistantes. Dans le cadre de cette thèse, nous nous sommes intéressés à deux approches thérapeutiques. Inhiber une D-arabinosyltransférase, impliquée dans la synthèse de l'arabinogalactane, composante essentielle de l'intérieur de la paroi mycobactérienne. Inhiber la biosynthèse des mycobactines. Les mycobactéries, comme tous les organismes vivants, ont besoin de fer pour se développer et elles ont mis au point des systèmes chélatants très sophistiqués (mycobactines) leur permettant de recueillir le fer souvent présent dans le milieu extérieur. En parallèle nous avons mis au point deux méthodes originales. Synthèse de benzo[b]furanes par réactions tandem catalysées au palladium. Synthèse de vinylphosphonates par couplage au cuivre (1) à partir d'un dérivé d'iode hypervalent.