Nouvelles approches en organocatalyse énantiosélective par paire d’ions
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Abstract EN:
The main purpose of this PhD thesis was the development of new enantioselective organocatalyzed reactions involving bifunctional catalysis if possible by means of ion-pairing catalysts. Firstly, this approach was applied to the nucleophilic dearomatization of pyridinium salts based upon an original bifunctional system ion pair/enamine. The 1,4-dihydropyridines were obtained with good regioselectivity albeit in low yields and enantiomeric excesses (19% yield and 32% ℯℯ max). Thereafter, a one-pot organocatalysed deracemization reaction of ketones bearing a stereogenic center at their α position was studied. The first step relied on a silyation reaction to provide a silyl enolate which was in the second step, submitted to an enantioselective protonation reaction catalysed by an original Cinchona catalyst. This sequence was applied to 13 α-substituted ketones in modest to high yields and up to 87% ℯℯ. It is worthy to note that this reaction is the only method of purely chemical deracemization reaction that does not rely on redox equilibrium.
Abstract FR:
L’objectif principal de ma thèse a été le développement de nouvelles réactions énantiosélectives organocatalysées impliquant une catalyse bifonctionnelle idéalement à base de paires d’ions chirales. Dans un premier temps, cette approche a été appliquée à la désaromatisation nucléophile de sels de pyridinium en mettant en œuvre un système catalytique bifonctionnel original paire d’ions/énamine. Les 1,4-dihydropyridines ont pu être obtenu de façon régiosélective avec cependant des rendements et des excès énantiomériques faibles (19% de rendement et 32% ℯℯ au maximum). Dans un deuxième temps, une réaction de déracémisation monotope organocatalysée de cétones comportant un centre stéréogène en position α a été étudiée. La première étape est une réaction de silylation conduisant à un éther d’énol silylé prochiral qui subit, dans un deuxième temps une étape clé de protonation énantiosélective catalysée par un dérivé original des alcaloïdes du Quinquina. La séquence a pu être appliquée à 13 cétones α-substituées avec des rendements allant de moyens à très bons et des excès énantiomériques allant jusqu’à 87%. Il est à noter qu’à ce jour, il s’agit de la seule méthode de déracémisation purement chimique qui ne s’appuie pas sur des équilibres rédox.