Nouvelle stratégie d’accès aux diarylheptanoïdes cycliques : vers la synthèse totale du myricanol
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Abstract EN:
Macrocyclic diarylheptanoids are intriguing and promising due to both their architectural features and biological properties. In this context, the objective of this thesis is to develop a new approach to prepare this appealing family of compounds. In the one hand, we envisioned synthetizing myricanol, a strained 13-membered meta,meta-diarylheptanoid, through a Suzuki-Miyaura coupling and a ring-closing metathesis. This pathway led to the unintended formation of 26-membered head-to-tail dimers as a result of the actual ring strain. In the other hand, we describe herein the first, direct, rapid and versatile route to access the ortho,meta-diarylheptanoids family via a ring-closing metathesis strategy. Hence, we applied this method to the synthesis of actinidione, a natural product bearing a benzoquinone motif, in 14 steps with an overall yield of 18% and a high degree of ideality in the choice of the synthesis strategy.
Abstract FR:
Les diarylheptanoïdes macrocycliques possèdent des caractéristiques structurelles intrigantes et des propriétés biologiques prometteuses. Dans ce contexte, l’objectif de cette thèse consiste à développer une nouvelle voie de préparation pour cette attrayante famille de composés. Dans une première partie, nous avons envisagé de synthétiser le myricanol, un méta, méta-diarylheptanoïde tendu à 13 chaînons, par le biais d’un couplage de Suzuki-Miyaura et d’une métathèse cyclisante. Cette voie d’accès a conduit à la formation fortuite de dimères tête-queue à 26 chaînons du fait de la tension de cycle existante. Dans une deuxième partie, nous avons décrit la première voie d’accès directe, rapide et versatile à la famille des ortho,méta-diarylheptanoïdes via une stratégie de métathèse cyclisante. Ainsi, nous avons appliqué cette méthode à la synthèse de l’actinidione, produit naturel contenant un motif benzoquinone, en 14 étapes avec un rendement global de 18% et un haut degré d’idéalité dans le choix de la stratégie de synthèse.