Synthèse d'acides aminés C-glycosylés par voie organométallique
Institution:
Cergy-PontoiseDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
In this thesis we present the synthesis of C-glycosides and of C-glycosylated amino acids according to an organometallic pathway. These compounds in which a methylene group replaces the natural N- or O-glycosilic link are particularly stable in vivo and can have enzyme inhibitors activities or can be used in the treatment of various diseases. Two synthetic approaches were studied: -The palladium-catalyzed Negishi cross-coupling. Under these conditions the desired products were not obtained; only a homocoupling product was isolated. -The indium mediated alkynylation. In this second case, various hydroxylated, ketonic, mono or di-fluorinated and methylated C-glycosides were obtained in good yields. The application of this methodology to an alkyne iodide derived from Garner's aldehyde led to C-glycosylated amino acids precursors.
Abstract FR:
Dans ce mémoire nous présentons la synthèse de C-glycosides et d'acides aminés C-glycosylés par voie organométallique. Ces composés dans lesquels un groupement méthylène (-CH2-) remplace le lien O- ou N-glycosidique naturel sont particulièrement stables in vivo et peuvent avoir des propriétés d'inhibiteurs d'enzymes ou être utilisés dans le traitement de certaines maladies. Deux approches synthétiques ont été étudiées : -les couplages croisés catalysés au palladium de type Negishi. Dans ces conditions les produits désirés n'ont pu être obtenus, seul un composé d'homocouplage a été isolé. -l'alcynylation médiée à l'indium mise au point au laboratoire. Dans ce deuxième cas, différents C-glycosides hydroxylés, cétoniques, mono ou di-fluorés et méthylés on pu être obtenus avec de bons rendements. L'application de cette méthodologie à un iodure d'alcyne dérivé de l'aldéhyde de Garner nous a conduit à la préparation de précurseurs d'acides aminés C-glycosylés.