Transformations stéréosélectives de nitroalcènes : préparation de dérivés tétrahydrofuraniques et tétrahydropyraniques
Institution:
Aix-Marseille 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The tetrahydrofuran, tetrahydropyran and pyrrolidine rings are present in a number of biologically active compounds and their preparation still attracts a great interest in our laboratory. We decided to develop a new synthetic route to these five- and six-membered heterocyclic compounds using a new one-pot domino Michael addition/cerium ammonium nitrate (CAN) promoted intramolecular radical cyclization onto nitroalkenes. This allows the regio- and diastereoselective construction of functionalized nitro/nitrate or nitro/alcohol tetrahydrofuran derivatives bearing up to four stereogenic centers and tetrahydropyran. Finally, a study of nitronate anions under acidic conditions has shown a selective cyclization via a nitronic acid intermediate to give highly functionnalized tetrahydrofuran rings with total diastereoselectivity and controling three contigus stereogenic centers.
Abstract FR:
Les composés tétrahydrofuraniques, tétrahydropyraniques et pyrrolidines constituent le squelette de nombreuses molécules bioactives. L'intérêt suscité par la synthèse de telles molécules au laboratoire nous a incité à développer une nouvelle stratégie de synthèse régio- et stéréosélective de motifs oxa- et aza-cycliques à cinq ou six chaînons à partir de nitroalcènes. Notre méthodologie met en jeu une nouvelle séquence domino addition de Michael/cyclisation radicalaire intramoléculaire initiée par le nitrate de cérium et d'ammonium (CAN) et en une seule opération. Cette approche nous a permis d'obtenir de manière régiosélective des dérivés tétrahydrofuraniques comportant jusqu'à quatre centres stéréogènes contigus et fonctionnalisés par des groupements nitro/nitrate ou nitro/alcool et de façon totalement diastéréosélective des dérivés tétrahydropyraniques. Les anions nitronates sont les intermédiaires clés de cette séquence. L'étude de leur réactivité en milieu acide a permis de mettre en évidence la cyclisation de ces anions en présence d'un excès d'acide pour conduire de façon totalement diastéréosélective à des tétrahydrofuranes nitro/alcool et possédant trois centres stéréogènes contigus.