Arylsélénation et sélénocyanation d'hétérocycles riches en électrons
Institution:
Aix-MarseilleDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
This work focuses on the research and development of new methodologies for the synthesis of selenocyanate and arylselanyl molecules. In first part, triselenodicya-nide (TSD) generated from malononitrile and selenium dioxide was applied to the electrophilic substitution of electro-enriched heterocycles such as imidazoheterocycles, chromen-4-ones and ipso-selenation of arylboronic acids without the use of metals. This selenocyanation provides fast and reliable access to the corresponding diselenated dimers widely used as starting reagents. In a second part, a first selective bischalcogenation of imidazo[1,2-a]pyrimidines was developed at positions 3 and 6 from dichalcogenated dimers in the presence of iodine and phosphoric acid in DMSO. This work also allowed us to develop a C3-arylsulfenation of imidazo[1,2-a]pyrimidines from sodium arylsulfinates without the use of a reducer. In a final section, based on the interesting redox properties of selenium, the selenocyanates were tested on leishmaniasis. In imidazo[1,2-a]pyridine or imidazo[2,1-b]thiazole series, three molecules showed good leishmanicidal activity in the micromolar range as well as low cytotoxicity resulting in a higher selectivity index than amphotericin B, a drug used as a reference.
Abstract FR:
Ce travail s’inscrit dans la recherche et le développement de nouvelles méthodologies pour la synthèse de molécules portant un groupement sélénocyané ou arylsélanyle. Dans une première partie, le trisélénodicyanure (TSD) généré à partir du malononitrile et du dioxyde de sélénium a été utilisé pour la substitution électrophile d’hétérocycles riches en électrons tels que les imidazohétérocycles, les chromèn-4-ones et également pour l’ipso-sélénocyanation d’acides arylboroniques sans l’utilisation de métaux. Cette sélénocyanation permet d’accéder rapidement et de façon fiable aux dimères diséléniés correspondants, très utilisés en tant que réactifs de départ. Dans une seconde partie, une première bischalcogénation sélective d’imidazo[1,2-a]pyrimidines a été mise au point sur les positions 3 et 6 à partir de dimères dichalcogénés en présence d’iode et d’acide phosphorique dans le DMSO. Une C3-arylsulfénation d’imidazo[1,2-a]pyrimidines à partir d’arylsulfinates de sodium sans utiliser de réducteur a également été décrite. Dans une dernière partie, s’appuyant sur les propriétés redox intéressantes du sélénium, les composés sélénocyanés ont été testés sur la leishmaniose. En séries imidazo[1,2-a]pyridine ou imidazo[2,1-b]thiazole, trois molécules ont présenté une bonne activité leishmanicide de l’ordre du micromolaire ainsi qu’une faible cytotoxicité engendrant un indice de sélectivité supérieur à celui de l’amphotéricine B, molécule de référence.