Synthèse de grappes d'oligosides : étude de leur affinité et de leur spécificité vis-à-vis de lectines membranaires des cellules dendritiques
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Afin d'obtenir des glycoconjugués spécifiques et de haute affinité pour les lectines membranaires des cellules dendritiques, des glyco-écouvillons sont synthétisés en substituant des oligolysines linéaires par des oligosides transformés en glycosynthons. Ces glycoconjugués sont chimiquement bien définis et biocompatibles. Un résidu de cystéine, placée en position C-terminale de l'oligolysine, permet le couplage d'un marqueur fluorescent ou d'un agent thérapeutique. La taille optimale du squelette peptidique, correspondant à une affinité maximale, a été déterminée par résonance plasmonique de surface et par cytométrie en flux. Les affinités de deux lectines membranaires des cellules dendritiques (récepteur spécifique du mannose et DC-SIGN) pour des grappes mannosylées et fucosylées ont été comparées. Les glyco-écouvillons permettent de vectoriser efficacement et sélectivement des oligonucléotides. Ces glyco-écouvillons ou oligosides en grappes ont un potentiel thérapeutique lié à leur sélectivité et à leur affinité vis-à-vis des cellules exprimant des lectines.