Abstract FR:

Ce travail décrit la synthèse de composés tricycliques par l'intermédiaire de réactions sur support solide. La première étape conduit au greffage du premier motif hétérocyclique sur la résine de Wang par deux voies synthétiques complémentaires : la substitution nucléophile aromatique et la réaction de Mitsunobu. La substitution nucléophile aromatique de pyridazine halogénée par la résine de Wang a été décrite pour la première fois, et la régiosélectivité de la réaction de Mitsonobu a été étudiée sur des hétérocycles azotés pi-déficitaires. La deuxième étape, permettant la fixation d'un deuxième motif cyclique sur un dérivé pyridazinique supporté, est réalisée par couplage de type Suzuki. La réaction a été généralisée à divers dérivés halogénés greffés et différents acides boroniques. La troisième étape a pour but d'introduire un troisième motif cyclique ou hétérocycle par diverses réactions comme l'amination réductrice, la sulfonylation, l'amidation ou le couplage de Buchwald. Enfin, le clivage en présence d'acide trifluoroascétique permet la libération du composé synthétisé sur support solide. L'obtention de plusieurs dérivés tricycliques, par des séquences réactionnelles variées permet de valider la méthodologie mise au point, dans laquelle la résine de Wang joue le rôle de groupement protecteur. L'objectif de la collaboration entre l'IRCOF et Sanofi-Synthélabo Bagneux, consistant en la synthèse de composés tricycliques sur support solide, a été atteint.