Nouveaux développements chimiques pour la conception d'inhibiteurs de glycosyltransférases
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Abstract EN:
The goal of this project is to challenge the hypothesis that a non-natural sugar with a quaternary anomeric position might be the central core of a powerful and selective inhibitor of glycosyltransferase. Our design is relying on a key quaternary anomeric centre that provide the unique opportunity to incorporate in a single innovative structure the acceptor, the donor and the leaving group released during the formation of the glycosidic linkage. The functionnalization of the ketopyranosides that will be at the centre of this new class of potent glycosyltransferases inhibitors rely on original synthetic methods allowing introduction of a trimethylene phosphonate and regioselective deprotection of primary position of acetylated sugars for building alpha-1,6 glycosidic linkages.
Abstract FR:
Ces travaux de thèse ont été consacrés au développement de voies de synthèses permettant l'obtention de structures cétopyranosidiques modulables en vue du développement d'outils chimiques dédiés à la glycobiologie. Nous avons tout d'abord travaillé au déploiement de séquences réactionnelles ouvrant l'accès à des glycophosphomimétiques possédant une unité triméthylène phosphonate. Par ailleurs, nous avons mis au point une nouvelle méthode de déprotection régiosélective de la position primaire de sucres peracétylés utilisant un mélange bimétallique de zirconium et d'aluminium permettant de faciliter l'accès à des (oligo)saccharides ayant des liens glycosidiques α-1,6. Enfin, en combinant ces développements chimiques, nous avons souhaité préparer des inhibiteurs potentiels de glycosyltransférases bi-substrats possédant à la fois un mime du groupe partant du donneur de glycosyle et de l'accepteur connectés à la position anomère quaternaire des cétopyranosides.