Synthèse totale d’hétéro et de dihétéro stéroïdes
Institution:
Aix-Marseille 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Condensation of 1,8-bis(trimethylsilyl)octa-2,6-diene with chloroacetic anhydride followed by basic treatment, led to the spirodivinylcyclopentanic epoxide, which is a good precursor of molecules bearing an heteroatome. The formation of the thioacetate gives access to a set of 11-thia steroids diversely substituted on the A ring. The very good selectivity of Diels-Alder reactions led to the isomers with the natural trans-anti-trans stereochemistry. We also achieved the first efficient synthesis of an azabenzocyclobutene, precursor of 3-aza steroids bearing an aromatic A ring through a five steps sequence from BISTRO and more than 42 % overall yield. Moreover, using our azabenzocyclobutene and the same strategy developed previously, we have achieved the first total synthesis of 3-aza-11-thia and 3-aza-11-oxa steroids through a five steps sequence from BISTRO with respectively 18 and 19 % overall yield.
Abstract FR:
La condensation du 1,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) sur l’anhydride chloroacétique suivie d’un traitement en milieu basique, conduit à l’époxyde divinylcyclopentane spiranique. Ce dernier permet d’accéder facilement à des précurseurs possédant un hétéroatome. La formation du thioacétate donne accès à une série de 11-thia stéroïdes possédant une variété de substituants sur le cycle A. La très bonne sélectivité de la réaction de Diels-Alder conduit majoritairement aux composés de stéréochimie naturelle trans-anti-trans. Nous avons également mis au point une synthèse efficace d’un azabenzocyclobutène qui nous a permis de réaliser la première synthèse totale de 3-aza stéroïdes possédant un cycle A aromatique en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec un rendement global de 42 %. L’utilisation de notre azabenzocyclobutène et de la stratégie mise au point pour obtenir des 11-hétéro stéroïdes nous a permis de réaliser les premières synthèses totales de 3-aza-11-thia et de 3-aza-11-oxa stéroïdes en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec des rendements respectifs de 18 et 19 %.