Synthèse de composés organofluorés chiraux à partir du TFAAE
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Abstract EN:
The first part of this work is devoted to the optimization of the synthesis of the B-trifluoromethylated B-amino acid by forming first an N-benzyl-enamine from ETFAA followed by reduction. The scale up of this synthesis was carried out with success. Resolution by tartaric acid allowed to obtain the corresponding amino ester in an enantiomerically pure form. Finally, several derivatives of this compound were synthesised. Another way to access to enantiomerically enriched derivatives of EFTAA is to develop an asymmetric synthesis : in the second part of this work, the enantioselective [1. 3] proton shift reaction was considered. Special emphasis is given to mechanistic insights of the reaction by use of deuterated derivative. All results converge on a deprotonation as both rate and asymmetric determining step. After optimizations of reaction conditions, best enantiomeric excess is reaching 71%.
Abstract FR:
La première partie de ce travail est consacrée à l'optimisation de la synthèse de l'acide B-trifluorométhylé B-aminé par formation d'une N-benzyl-énamine à partir du 4. 4. 4 trifluoroacétoacétate d'éthyle suivie d'une réduction et la production de ce composé à plus grande échelle a ainsi été possible. Le dédoublement par l'acide tartrique a permis d'obtenir l'ester-B-trifluorométhylé B-aminé énantiomériquement pur. Les synthèses de divers dérivés ont ensuite été réalisées. Une autre approche permettant d'obtenir les synthons énantiomériquement enrichis consiste à développer une synthèse asymétrique. L'étude de la réaction de transfert de proton [1. 3] énantiosélective utilisant les bases chirales, a donc été entreprise. Le mécanisme de cette réaction a particulièrement été considéré et la réaction menée avec un substrat deutéré montre que la déprotonation est l'étape cinétiquement déterminante et énantiodiscriminante. Après optimisation des conditions, l'excès énantiomérique atteint 71%.