Annelation du benzimidazole : étude chimique et parasitologique des dérivés tricycliques et de leurs précurseurs
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The aim of this work is to obtain tricyclic derivatives of benzimidazole with potential antiparasitic activity. Chemical studies were presented in four chapters. The first chapter contains the synthesis of activated N-substituted 2-chlorobenzimidazoles. Homologous nitro derivatives have also been prepared in order to study the influence of the nitro group as an antiparasitic pharmacophore. The other chapters concern the reactions of oxygen and nitrogen nucleophiles with N-substituted 2-chlorobenzimidazoles. New benzimidazole derivatives and a new tricyclic skeleton related to benzimidazole (1,2-dihydro 1,2,4-triazino [4,3-a] benzimidazole)have been prepared. An original approach for the synthesis of 1,4-dihydro 1,2,4-triazino [4,3-a] and 2,3-dihydrooxazolo [3,2-a] benzimidazoles has also been studied. The structures of the compounds were elucidated by spectroscopic studies (I. R. , NMR and mass spectrography) and the mechanisms of reactions were discussed. Most of the prepared compounds were tested on four different parasites: two protozoa, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis and two helminths, Hymenolepis nana and Nippostrongylus brasiliensis. Interesting activities were found in the case of certain derivatives, especially against Trichomonas vaginalis.
Abstract FR:
Ce travail a été réalisé dans le but d'obtenir des dérivés tricycliques du benzimidazole susceptibles d'avoir une activité antiparasitaire. L'étude chimique est présentée en quatre chapitres. Le premier consiste en la synthèse de chloro-2 benzimidazoles substitués en 1 par une chaîne fonctionnalisée. Les homologues nitrés au noyau benzénique ont également été préparés en raison du caractère pharmacophore antiparasitaire de ce substituant. Les autres chapitres portent sur les réactions des nucléophiles azotés ou oxygénés avec les chloro-2 benzimidazoles substitués en 1. Des benzimidazoles substitués non encore décrits ainsi qu'un nouveau squelette tricyclique (dihydro-1,2 triazino-1,2,4 [4,3-a] benzimidazole) ont été obtenus. De nouvelles voies d'accès au dihydro-1,4 triazino-1,2,4 [4, 3-a] et au dihydro-2,3 oxazolo [3,2-a] benzimidazole ont été étudiées. Les structures des produits ont été établies par l'analyse spectrale (I. R. , RMN et masse) et les mécanismes des réactions discutés. L'étude pharmacologique a porté sur les principaux types de composés préparés dans ce travail. Ceux-ci ont été évalués sur quatre espèces de parasites : deux protozoaires, Entamoeba histolytica et Trichomonas vaginalis et deux helminthes, Hymenolepis nana et Nippostrongylus brasiliensis. Certains dérivés présentent une activité intéressante vis-à-vis du Trichomonas vaginalis.