Ingénierie chimique immunocontrôlée des anticorps. Application à la dégradation des neurotoxiques organophosphores
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Abstract EN:
Organophosphorous nerve agents are toxic compounds that inhibit acetylcholinesterase, leading to cholinergic syndrome and that may cause death of the person intoxicated. In order to find efficient and biocompatible decontamination means, we examinated different project: the synthesis of a fluorogenic substrate and the selection of structures able to detoxify neurotoxic V agents. The development of a new strategy making use of catalytic antibodies for in vivo immobilisation and degradation of toxic compounds. This strategy was applied to PhX hydrolysis. However, the engineered monoclonal antibodies have not shown any catalytic activity and the position of the nucleophile moiety onto its binding site has to be confirmed. The conception of new scavangers based on β-cyclodextrin for the hydrolysis of neurotoxic V agents. Two reactive moieties have been introduced on β-CD and recently characterized. Catalytic efficiency of these scavangers on PhX hydrolysis will be evaluated.
Abstract FR:
Les neurotoxiques organophosphorés sont des inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinestérase, provoquant des séquelles neuropathologiques pouvant entraîner la mort. Devant l’importance du développement de moyens de décontamnation, différents axes de recherche ont été abordés : la mise au point d’un test de criblage pour la détection d’activité organophosphonothioase et l’identification de structures suceptibles d’être utilisées comme agents détoxifiants des neurotoxiques de classe V. Le développement d’une nouvelle stratégie d’obtention d’anticorps catalytiques pour la dégradation in vivo de ces toxiques. Appliquée au PhX, les premiers tests n’ont pas montré d’activité catalytique et la position du réactif dans son site de liaison est remise en cause. La conception de nouveaux épurateurs catalytiques basés sur la β-cyclodextrine, sur laquelle deux structures pyridiniques ont été greffées. L’efficacité catalytique de ces structures modifiées sur le PhX doit être évaluée.