Abstract FR:

Ce travail présente l'étude de la synthèse et de la réactivité de systèmes polyoxygénés en cycloaddition [4+2]. La première partie est consacrée à la synthèse de nouveaux analogues d'inhibiteurs de la farnésyltransférase (FT). Ces inhibiteurs sont obtenus via une cycloaddition [4+2] diastéréosélective contrôlée par le mode d'activation, entre le diphénylisobenzofurane et des pyrolines diversement fonctionnalisées sur l'atome d'azote. La déprotection de l'atome d'azote suivie de la transformation de l'amine secondaire des adduits précédents en amides correspondants permet d'accéder à deux nouveaux analogues d'inhibiteurs de la FT avec des rendements d'environ 40 % sur trois étapes. Des tests biologiques ont ensuite été menés pour évaluer ces composés dans l'inhibition de la farnésyltransférase. La seconde partie de ce travail concerne la synthèse et la réactivité de nouveaux diènes trioxygénés obtenus par une réaction d'élimination conjuguée mise au point sur des structures acétaliques α,β-insaturées polyoxygénées. La synthèse des précurseurs acétaliques a été effectuée à partir de l'acétal diméthylique du pyruvaldéhyde selon une séquence transacétalisation / alkylation via une lithioénamine / passage aux éthers d'énols silylés. Ces derniers sont obtenus avec une configuration parfaitement contrôlée Z. La réaction de delta-élimination, conduite en milieu basique sur ces acétals, donne accès aux diènes trioxygénés attendus avec une stéréosélectivité entièrement dépendante du mode de substitution de la partie acétalique ou du motif silylé. La réactivité de ces diènes a été évaluée dans des cycloadditions modèles effectuées sous haute pression (12-16 kbar) et a conduit aux adduits attendus avec un régio- et un endo-contrôle total