Synthèse et évaluation biologique de dimères et de tétramères acridiniques pontés en positions latérales
Institution:
Aix-Marseille 3Disciplines:
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Abstract FR:
Depuis leur decouverte, a la fin du siecle dernier, les acridines, ou dibenzob,epyridines, ont fait l'objet de nombreuses applications, notamment comme agents therapeutiques. C'est de leur capacite a s'intercaler entre les bases des acides nucleiques, mais aussi, et surtout, a bloquer l'action des proteines de replication, que semblent dependre leurs proprietes pharmacologiques. En consequence, la mise au point d'agents polyfonctionnels combinant plusieurs sous-unites acridiniques, dans une seule molecule, peut donner lieu a des composes ayant une plus grande affinite pour l'adn, et par la meme, des proprietes biologiques plus marquees qu'un intercalant simple. Pour ces raisons, nous avons mis au point la synthese de nouveaux composes comportant deux et quatre motifs acridiniques. La 4-bromomethylacridine, un intermediaire cle de notre synthese decrit en cinq etapes, est desormais accessible en une seule etape par une reaction de bromomethylation. Au cours de ce travail, nous avons egalement pu caracteriser des derives de c-alkylation du phenol. Les tests biologiques effectues sur les composes obtenus ont montre que certains d'entre eux presentaient, in vitro, une activite anticancereuse notable.