Abstract FR:

L’herbimycine A est une molécule naturelle de la famille des ansamycines benzoquinoïdes. Elle possède des propriétés antibiotique, antifongique et herbicide ainsi qu’une activité anticancéreuse qui proviendrait de sa capacité à inhiber Hsp90, une chaperonne moléculaire interagissant avec de nombreuses protéines oncogéniques. Au cours de ce travail de thèse, la synthèse totale de l’herbimycine A a été réalisée à partir de l’ester de Roche de configuration (R) en 30 étapes avec un rendement global de 1,5%. La plupart des centres stéréogènes ont été contrôlés par des réactions d’allylation d’aldéhydes utilisant des allylmétaux optiquement actifs (B ou Ti). Nous nous sommes également intéressés à la synthèse d’analogues de l’herbimycine A qui ont pu être évalués dans des tests biologiques. Au cours de nos travaux, un réarrangement sélectif d’alcools homoallyliques alpha-méthoxylés en présence de trifluorure de N,N-diéthylaminosoufre (DAST) a également pu être mis en évidence.