Abstract FR:

Durant les vingt dernières années, la littérature rapporte un nombre croissant de travaux portant sur l'étude de composés comportant le noyau quinazoline ou le noyau 1,4-benzodioxine. Ces structures sont rencontrées dans un bon nombre de produits naturels ou synthétiques présentant une activité biologique et/ou thérapeutique. Récemment, des travaux réalisés dans notre laboratoire ont permis l'obtention de nouveaux benzothiazoles selon un procédé original : l'utilisation du chlorure de 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium, plus communément appelé sel d'appel. L’objectif principal de notre équipe est de réaliser la synthèse de nouveaux systèmes polyhétérocycliques de structure plane afin d'en évaluer les potentiels pharmacologiques. Nous avons envisagé la synthèse de thiazoloquinazolines et de thiazolobenzodioxines. Les synthèses proposées s'appuient principalement sur des travaux originaux développés au laboratoire et qui concernent les potentialités du sel d'appel et l'irradiation par les micro-ondes des milieux réactionnels. Cette dernière a fait appel à une étude préalable plus approfondie démontrant l'excellente faisabilité de cette technologie en phase solvant. L’ensemble de nos travaux montre que des fonctionnalisations sur les noyaux restent possibles. Toutefois, suivant les conditions opératoires considérées, la présence de plusieurs fonctions sur les molécules limite les modifications prévues initialement. Des modulations restent envisageables par la mise en œuvre d'autres voies de synthèses qui privilégient des étapes de substitution sur le motif quinazoline ou 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, avant la formation du thiazole. Les études pharmacologiques réalisées sur l'ensemble de ces composés montrent des activités prometteuses surtout en série thiazoloquinazoline même si la sélectivité vis à vis du cycle cellulaire n'est pas encore significative. Notre étude s'est achevée par la préparation de devires des imino-1,2,3-dithiazoles de la dapsone et de son homologue non oxyde, la 4,4-thioaniline. Les réactions mises en jeu illustrent une nouvelle fois les possibilités offertes par la chimie du sel d'appel et la technologie micro-onde en présence de solvant, pour fabriquer des molécules complexes à fort potentiel biologique.