Abstract FR:

La chimiothérapie actuelle du virus de l'immunodéficience humaine (vih) repose sur les inhibiteurs de deux enzymes clés du cycle de réplication du VIH : la Transcriptase Inverse (TI) et la Protéase. Les effets secondaires des drogues administrées, et les résistances virales observées tant pour les anti-TI que pour les anti-protéases risquent de remettre en cause, a moyen terme, les thérapies mettant en jeu ces classes d'inhibiteurs. Récemment, un cofacteur d'entrée du VIH dans la cellule a été mis en evidence (CXCR-4 pour les lymphocytes T, et CCR-5 dans le cas des macrophages), ce corecepteur est indispensable a la fusion des membranes entre le virus et la cellule cible. A partir de ces observations et de divers résultats publiés dans la littérature, nous avons conçu et synthétise un nouveau prototype moléculaire bipharmacophore. Une première classe de conjugues met en jeu un synthon mono-tetraazamacrocycle lie de façon covalente a un inhibiteur de la TI via un lien enzymolabile, une deuxième classe de conjugues a été synthétisée 0 partir d'un bis-tetraazamacrocycle. La synthèse des deux classes de conjugues a été possible grâce à l'application de schémas synthétiques originaux mettant en jeu la protection des fonctions amines et la fonctionnalisation regioselective du polyazamacrocycle. Les études de spectrométrie (RMN et Masse) ont permis d'élucider sans ambigüité les nouvelles structures. Les nouveaux compos2s ont été soumis a une évaluation antivirale (VIH et VHB) et compares aux nucléosides parents