Utilisation de nitroxydes comme agent de contraste en imagerie médicale par résonance magnétique nucléaire
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
IRM contrast mainly arises from the spin lattice or spin-spin relaxation time. This work deals with the synthesis of new nitroxide paramagnetic compounds and their utilization as contrast agents in NMR imaging. Their use permits a better caracterization of some organs and pathologies. The manuscript is divided in four chapters. 1- The synthesis and chemical characterization of fonctionalised nitroxydes. 55 products are obtained, 46 of them being new. 2- The biodistribution of these compounds is studied in rats through scintigraphy and E. P. R measurments. Five of them shows an intersting selectivity for organs as heart, lungs, kidneys and liver. 3- An "in vitro" N. M. R. Study is made to caracterize the magnetic properties of selected compouds through T1 measurments. 4- Last in final step N. M. R. Imaging is done on perfused rats in a mini imaging system working at 200 MHz. The quality and the specificity of the contrast agents are discussed
Abstract FR:
Les contrastes entre différents tissus existant sur une image par résonance magnétique nucléaire trouvent leur origine dans la variation des temps de relaxation spin-réseau et spin-spin. Ce travail consiste en la fabrication de composés paramagnétiques du type radical libre organique et à leur utilisation comme agent de contraste en imagerie par résonance magnétique. L'utilisation de ces produits donne des clichés plus contrastés et doit ainsi permettre de mieux caractériser un organe ou une pathologie, notamment les tumeurs primitives. La thèse est divisée en quatre chapitres: 1- Synthèse et caractérisation de nitroxydes diversement fonctionnalisés, 55 produits dont 46 originaux été obtenus. 2- Etude de la localisation anatomique de ces produits chez l'animal (rat), l'utilisation de la technique classique de scintigraphie par gamma caméra et la mise au point d'une nouvelle technique de biodistribution par résonance paramagnétique électronique sont décrites. Grâce à ces deux procédés nous avons découvert cinq nouveaux nitroxydes dont trois sont des polynitroxydes ayant une biosélectivité pour des organes cibles important: coeur, poumon, reins et foie. 3- La mesure "in vitro" des propriétés magnétiques des produits synthétisés est exposée afin de définir leurs caractéristiques. Ces mesures sont accessibles à partir de l'étude des temps de relaxation R. M. N. Une sonde R. M. N. Spécialement adaptée à des extraits d'organes a été construite. Une méthode d'imagerie unidimensionnelle est proposée pour comparer les temps de relaxation d'un extrait d'organe normal et celui d'un organe contenant l'espèce paramagnétique. 4- Enfin dans l'étape finale, les produits sélectionnés ont été testés sur un mini-imageur fonctionnant à 200 MHz. Des clichés sont obtenus chez le rat in vivo, la qualité et la spécificité des produits de contraste sont analysées et discutées.