Dérivés antitumoraux du taxol : hémisynthèse et relations structure-activité
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Taxol shows very potent antileukemic and antitumoral properties. This taxane type diterpene isolated in low yield from the trunk bark of the Yew (Taxus Baccata L. , family Taxaceae), is a "mitotic spindle poison" having a unique mecanism of action on tubulin. Hemisynthesis of taxol and structural derivatives was undergone by two different approaches from 10-deacetyl-baccatine III readily extracted from the leaves of the Yew. One of the method employed an oxyamination reaction which selectivity has been studied. Biological activities of synthetic taxol analogues and hemisynthesis intermediates were evaluated in vitro with the "tubulin test" and in vivo. These results were used to increase our knowledge concerning the structure-activity relationships in this group of compounds. One of the products tested exhibits a stronger in vitro and in vivo activity as compared to taxol.
Abstract FR:
Le taxol, diterpène de type taxane, extrait difficilement des écorces de tronc de l'If (Taxus baccata L. ), est un "poison du fuseau mitotique" possédant un mode d'action unique sur la tubuline. Son hémisynthèse, ainsi que celle d'analogues structuraux a été entreprise à partir de la désacétyl-10baccatine III isolée des feuilles de l'If. L'hémisynthèse a été effectuée selon deux approches différentes. Une des voies fait intervenir une réaction d'hydroxyamination de Sharpless dont la sélectivité a été étudiée. L'activité biologique des analogues structuraux, ainsi que des intermédiaires d'hémisynthèse, a été évaluée in vitro par le "test à la tubuline" et in vivo. Cette étude a permis d'enrichir nos connaissances dans le domaine des relations structure-activité dans cette série. Un des composés testés, possède une activité in vitro et in vivo supèrieure à celle du taxol.