Abstract FR:

Ce travail avait pour objectif de concevoir et de mettre au point la synthese de composes inhibiteurs de la protease du virus de l'immunodeficience humaine. Par le remplacement bioisosterique d'un groupement methylene situe en position d'une fonction amide par un heteroatome, la synthese de 3 types de composes modeles : peptidique, pseudo-peptide acyclique et un heterocycle a 7 membres, a ete developpee. Dans le cas de derives peptidiques, la synthese du dipeptide leus-phe-oallyl etait requise. La deprotection de l'intermediaire de synthese a necessite une deprotection par du pd(pph#3)#4 compatible avec la presence du groupement thiophenoxy. Le synthon resultat leus-phe-oh etait utilisable pour la synthese peptidique en phase solide. Dans le cas de derives pseudo-peptidiques acycliques une fonctionnalisation en position d'une fonction cetone par un agent de sulfenylation approprie suivie d'une reduction, a permis de synthetiser les pseudo-peptides thiophenoxy -hydroxyles desires. La synthese du modele heterocyclique a 7 membres de type uree a fait l'objet d'une etude preliminaire de reactivite chimique. La formation de l'heterocycle a 7 chainons, le 1,3-dibenzyl-1,3-diazepane-dimethyl-5,6-o-isopropylidene-2,4,7-trione, convenablement fonctionnalise, a necessite l'exploration de plusieurs schemas de synthese faisant intervenir la condensation d'un diester sur un agent de carbonylation, la reduction specifique et partielle d'une fonction amide-uree, la condensation de type acyloine ou encore l'oxydation d'un motif diol en dicetone. L'evaluation virologique des composes bioisosteres synthetises semble indiquer que le concept developpe peut etre appliquer a la mise au point d'anti-proteases du virus vih. Certains de ces modeles necessitent une optimisation par une etude structure activite antivirale.