Synthèse, étude spectroscopique et évaluation biologique de nouveaux dérivés acridiniques : Modélisation et valorisation de la réactivité de l'acridine
Institution:
Aix-Marseille 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The present report describes the design and the synthesis of more than 70 new mono and bisacridinic derivatives substituted on positions 4 and 5, as well as their biological evaluation as anti-HIV, antileishmanial, antiproliferative and mutagenic agents. The aim of the convergent synthetic approach involved here is to valorize at best all the intermediates, as well as the direct fonctionnalization of the acridine by electrophilic substitution. A theoretical study of the reactivity of the acridine and its protonated form as well as an exhaustive review of the methods of direct fonctionnalization of the acridinic pattern were carried and were at the basis for this synthetic work. A synthetic approach of a new family of acridinic macrocycles linked on positions 4 and 9 is also developed.
Abstract FR:
Le présent mémoire décrit la conception et la synthèse de plus de 70 nouveaux dérivés mono et bisacridiniques substitués en positions 4 et 5, ainsi que l'étude de leur activité biologique en tant qu'agents anti-VIH, antileishmaniens, antiprolifératifs et mutagènes. L'approche synthétique convergente mise en œuvre ici tend à valoriser au maximum tous les intermédiaire réactionnels, ainsi que la fonctionnalisation directe de l'acridine par substitution électrophile. Une étude théorique sur la réactivité de l'acridine et de sa forme protonée ainsi qu'une revue exhaustive des méthodes de fonctionnalisation directe du motif acridinique ont été menées et ont servi de base à ce travail de synthèse. Une approche synthétique d'une nouvelle famille de macrocycles acridiniques pontés en positions 4 et 9 est également développée.