Abstract FR:

Le but de cette these est de synthetiser et d'evaluer les proprietes biologiques de nouvelles molecules antivirales anti-vih. Ces molecules sont essentiellement de type peptido-nucleosidique. Le chapitre i decrit la synthese d'un nouveau compose nucleosidique, le 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine, ainsi que l'ensemble des travaux concernant cette molecule qui ont ete effectues a travers le monde. Le chapitre ii concerne la conceptualisation d'un nouveau modele moleculaire compose d'un peptide possedant des proprietes anti-proteasiques et du derive 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine doue de proprietes inhibitrices de la transcriptase inverse. Les syntheses chimiques ainsi que les differents tests biologiques permettant de mettre en evidence ces proprietes d'inhibition enzymatique sont realises. Le chapitre iii decrit la synthese chimique d'un prototype moleculaire compose du derive 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine sur lequel on a greffe une entite vectrice possedant une affinite pour des recepteurs specifiques, a savoir les neutrophiles. La synthese chimique ainsi que les tests biologiques de ces composes d'une part sur l'inhibition de la replication du vih-1 en culture cellulaire et d'autre part sur l'activation du metabolisme oxydatif des neutrophiles humains sont effectues. Le chapitre iv concerne la synthese et l'evaluation virologique des isomeres cis du 2-hydroxymethyl-5-n#4-(retinoyl) cytosine-1'-yl-1,3-oxathiolane. Ces composes sont testes sur l'inhibition de la replication du vih-1 en culture cellulaire ; les coefficients de partage sont evalues