Abstract FR:

Les propriétés chélatantes des tropolones vis-à-vis des ions métalliques en font des inhibiteurs potentiels de métalloenzymes ; c'est ainsi qu'il a été montré recemment que la 3,7-dihydroxytropolone pouvait mimer un groupement phosphate dans le site actif de l'inositol monophosphatase. L'éther tropolonique se positionne donc comme un analogue de l'inositol monophosphate dans lequel l'unité dihydroxytropolonique se comporterait comme un analogue organique de la fonction phosphate. Afin de conforter cette assertion et d'affiner la relation structure-activité, ce travail avait pour objectif ultime, la synthèse d'analogues de l'éther propolonique. La nécessité d'accéder à des 3,7 -dihydroxytropolone (DHT) substituées a débouché sur la mise au point de méthodes de chloration et de bromation régiocontrolées ; la combinaison de ces méthodes permet la préparation efficace de polyhalogénotropolones mixtes. Ainsi la synthèse du composé 31r permet, par un couplage de Suzuki chimiosélectif, d'accéder, après acétolyse, aux DHT 30 substituées en 5. La synthèse des éthers tropoloniques pose le double problème de la formation de la fonction éther et de la régiosélectivité de l'alkylation. Une nouvelle méthode de préparation d'éthers tropoloniques est décrite, basée sur la réaction de Mitsunobu. Les alcools primaires et secondaires, activés ou non, réagissent de manière satisfaisante. L'application au couplage de dérivés de saccharides et de cyclitols est présentée. La protection régiosélective de deux des trois fonctions hydroxyles de la 3,7 -dihydroxytropolone est réalisée au moyen du bisimidazolthiocarbonate. Une étude préliminaire permet également d'envisager une protection temporaire de type phosphorane.