thesis

Vers la synthèse de difluorométhylphosphonates et de difluorométhylphosphonothioates d’inositol : analogues non hydrolysables de phosphates d’inositol : synthèse de phosphono(thio)boronates fluorés

Defense date:

Jan. 1, 2004

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Institution:

Rouen

Disciplines:

Organic chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

This work is focusing on the use of the difluorométhylphosphonate and difluorométhylphosphonothioate groups as non-hydrolysable isosters to the monoesterified phosphates. The synthesis of such inositol phosphate analogues calls for the interaction of the lithium anion of dialkyl difluoromethylphosphonothioate with a protected oxopyrannose. This is then followed by a radical deoxygenation process. The key step of the sequence relies on the Ferrier rearrangement. In addition, a new method of the difluoroalkene synthesis was developed from one of the difluoromethylphosphonothioate intermediates. Finally, the preparation of a novel class of difluorophosphonothioates, featuring a boron-difluorocarbon-phosphorus unit is described.

Abstract FR:

Ce travail focalise sur l’intérêt des phosphonodifluorométhyles et des phosphonothiodifluorométhyles comme isostères non hydrolysables de phosphates monoestérifiés. La synthèse proposée pour de tels analogues d’inositol phosphates fait intervenir l’interaction entre le réactif lithié du difluorométhylphosphonothioate et un oxopyranose protégé, suivie de la désoxygénation de l’alcool intermédiaire. L’étape clé repose sur un réaménagement de Ferrier. Une synthèse d’alcènes difluorés a également été mise au point à partir d’un des intermédiaires. Enfin, l’addition de l’anion lithié du difluorométhylphosphonothioate sur des dérivés du bore a permis l’accès à de nouveaux composés, les phosphonothiodifluorométhylboronates, caractérisés par un enchaînement Bore-Carbone-Phosphore