Modification de surface de film et de fibres de polytéréphtalate d'éthylène par greffage d'oligosaccharides en vue d'une application en filtration sanguine
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The objective of the present work is to improve the leukocyte retention ability of pet fibers, constituent in standard deleukocytation filters, by grafting carbohydrates with an affinity to white blood cells. Sialyl lewis x carbohydrates are known to be good ligands for some proteins present on leukocytes surface, the l-selectins. In this way, grafting of a sialyl lewis x carbohydrate on the pet surface should lead to a more selective leukocyte retention during human blood filtration. In this perspective, we have been interested in carrying out grafting models with less elaborate carbohydrates and more exactly with lactose-based carbohydrates to determine optimal grafting conditions. The first considered strategy, a grafting by copolymerization between pet fibers, acrylamide monomers and lactose-based monomers has not led to satisfying results. Grafting of a uv-reactive lactose-based carbohydrate has been then carried out on pet film by a simple deposite of a solution of the photoreactive molecule and on pet fibers by dip-coating. By this uv-grafting method, a quantitative grafting on fibers and a near-quantitative grafting on film were obtained. At least, we have been interested in synthesizing a uv-reactive sialyl lewis x hexasaccharide. Unfortunately, at the last step of the synthesis, the final product has not been pure isolated and consequently, uv-grafting and biological tests of deleukocytation have not been performed.
Abstract FR:
Ce travail de these a pour objectif d'essayer d'ameliorer la capacite de retention des globules blancs (gb) de fibres de pet constitutives des filtres standard utilises en filtration sanguine, par modification de leur surface par greffage d'oligosaccharides presentant une affinite pour les gb. Les oligosaccharides sialyl lewis x sont connus pour etre de bons ligands des l-selectines, proteines presentes a la surface des gb. Le greffage a la surface du pet d'un oligosaccharide sialyl lewis x devrait ainsi permettre de retenir de maniere plus selective les gb lors de la filtration de sang humain. Nous nous sommmes alors interesses a la realisation de modeles de greffage avec des oligosaccharides moins elabores a base de lactose, dans le but de mettre au point des conditions qui permettraient d'obtenir un greffage optimal. La premiere strategie envisagee, un greffage par copolymerisation radicalaire entre des fibres de pet, des monomeres d'acrylamide et des monomeres a base de lactose n'a pas donne de resultats satisfaisants. Un greffage par irradiation aux rayonnements uv a alors ete realise entre le pet et un oligosaccharide hautement photoreactif a base de lactose, sur des films de pet par simple depot d'une solution de l'oligosaccharide, puis sur des fibres de pet par trempage-adsorption et a permis l'obtention d'un greffage quantitatif sur les fibres et d'un greffage quasi-quantitatif sur le film. Nous nous sommes enfin interesses a la synthese d'un hexasaccharide photoreactif de type sialyl lewis x. Lors de la derniere etape, le produit final n'ayant pu etre isole pur, le greffage par irradiation uv et les tests biologiques de deleucocytation n'ont pu etre realises.