Abstract FR:

Ces travaux portent sur le développement d’une nouvelle méthode de biotinylation d’oligosaccharides. Cette technique est mise à profit pour la synthèse et l’évaluation immunologiques d’a et b 1,2 mannosides dans le cadre des candidoses et de fragments de N-glycanes dans celui des allergies alimentaires. En introduction, différentes techniques d’immobilisation des hydrates de carbone sont présentées. Dans un premier chapitre, les méthodes de biotinylation d' oligosaccharides émergeant de la littérature sont décrites et référencées. Dans le chapitre 2, une nouvelle méthode de biotinylation faisant intervenir la biotine sulfone est développée ainsi que la synthèse d’un modèle pour évaluer et valider cette technique. Dans un troisième chapitre, cette nouvelle méthode de biotinylation est mise à profit pour la synthèse et l’immobilisation d’a et b 1,2 mannosides biotinylés. La reconnaissance de ces produits par des anticorps monoclonaux spécifiques aux motifs 1,2 mannosides a été démontrée par des tests immunologiques grâce aux techniques de résonance plasmonique de surface et Luminex. Les résultats biologiques effectués sur des séra de patients présentant une candidose montrent que l’utilisation de nos produits est un outil diagnostic efficace pour ce type d’infection. Dans un dernier chapitre, cette même technique est utilisée pour la synthèse de fragments de N-glycanes dont les évaluations immunologiques sur des séra de patients allergiques peuvent nous renseigner sur le mécanisme des allergies alimentaires et plus particulièrement sur la compréhension les allergies croisées. Deux alternatives à l’utilisation de thiols malodorants et toxiques tels que le thiophénol et l’éthanethiol sont présentés. La synthèse des mannosides fait intervenir l’utilisation du 2-naphtalènethiol et celle des N-glycanes celle du 2-méthyl-5-tert-butylthiophénol. Les nouveaux thioglycosides sont obtenus avec de très bons rendements et leurs utilisations en glycosylation se sont avérées efficaces.