Synthèse d’une nouvelle série de thiosucres et sulfoniums insaturés à partir de dithioacétals de cétène dérivés de sucres
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Abstract EN:
Several thiosugars (sulfoniums, thioxylopyranosides or thionucleosides) have shown interesting biological activities (anti-diabetic, anti-thrombotic or anti-viral). These compounds have become important targets for therapeutic chemistry, and the search for original thiosugars remains a challenging topic. A new and efficient strategy leading, in two steps, to methyl 1,5-dithio-pent-1-enopyranosides and unsaturated sulfoniums starting from protected aldofuranoses was developed. First, Peterson olefination gives ketene dithioacetal with a one carbon homologation. The next step involves cyclization, after activation by a triflate moiety in the presence of a substituted pyridine, and leads straight to unsaturated thiosugars and sulfoniums depending on the amount of amine introduced. Unsaturated methyl 1,5-dithiopyranosides as well as unsaturated sulfoniums were obtained in good yields. Moreover, these unsaturated thiosugars have a highly reactive ketene dithioacetal function. Functionalization in position 2 by electrophilic addition has been achieved on a model substrate and leads to 2 - substituted compounds. In addition, m-CPBA treatment followed by methyllithium addition lead to thioglycals. Finally, some sulfoniums were deprotected in order to evaluate glycosidase inhibition
Abstract FR:
Plusieurs composés de la famille des thiosucres (sulfoniums, thioxylopyranosides, thionucléosides) possèdent des propriétés biologiques intéressantes (anti-diabétique, anti-thrombotique ou anti-virale). Ces molécules représentent donc des cibles importantes pour la chimie thérapeutique et il est intéressant de mettre au point de nouvelles voies de synthèse permettant d’accéder facilement à des thiosucres originaux. Une nouvelle méthodologie efficace, conduisant en deux étapes, à des méthyl 1,5-dithio-pent-1-ènopyranosides et à des sulfoniums insaturés à partir d’aldofuranoses protégés, a été mise au point : une réaction d’oléfination de Peterson a d’abord permis d’accéder à des dithioacétals de cétène homologués d’un carbone par rapport au sucre de départ. L’étape suivante consiste en une cyclisation après une activation par un groupement triflate en présence d’une pyridine substituée en para et a permis de conduire directement aux thiosucres ou aux sulfoniums insaturés visés selon la quantité d’amine utilisée. Des méthyl 1,5-dithiopyranosides insaturés en position 1,2 ainsi que des sulfoniums insaturés ont ainsi été obtenus avec de bons rendements. D’autre part, les thiosucres insaturés précédemment obtenus présentant une fonction dithioacétal de cétène riche en réactivité, une fonctionnalisation en position 2 par réaction électrophile a ainsi pu être effectuée sur une molécule modèle et a conduit à des composés substitués en position 2. Par ailleurs, l’action de m-CPBA puis de méthyllithium a permis d’accéder à des thioglycals. Enfin, certains sulfoniums ont été déprotégés afin d’en évaluer les propriétés d’inhibition vis-à-vis de glycosidases