Metallation en présence d'un groupement carbonyle en série aza-aromatique π-déficitaire et extension à la synthèse de ligands chiraux
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Abstract EN:
Directed lithiation of unprotected lithium carboxylate was developed in quinolinic series. Because of our interest in this methodology, we decided to synthesize 2-(pyridil)benzoi͏̈c acids and to study their metallation. The behaviour of the corresponding ethyl esters was also investigated. This procedure was used to prepare a biologically active natural product, namely onychine. This kind of strategy was applied to synteses of heterocyclic quinines via a metallation-in situ cyclization sequence. The behaviour of (2-substitued phenyl)pyridines with other remote groups, when exposed to LTMP, was studied ; nitrogen- and oxygen-based groups were chosen. Lithiation directed by pyridil or quinolyl group was then investigated. This procedure was tested in order to prepare chiral phenylpyridine ligands, but unsuccessfully. The last objective of this work was to prepare biarylic phosphorous-nitrogen ligands with axial chirality. Prochiral intermediates were prepared via Suzuki cross coupling or formation of the isoquinoline moiety by cyclisation. The first desymetrisation strategy, namely via cross coupling with chiral phenylferrocenezinc bromide was unsuccessful. But lots of other routes are possible to desymetrize those prochiral substrates.
Abstract FR:
La métallation dirigée par le carboxylate de lithium non protégé a été généralisée à la série des acides quinoléine carboxyliques. Etant donné notre intérêt pour cette méthodologie, nous avons décidé de synthétiser les acides 2-pyridilbenzoi͏̈ques et de tester leur métallation. Le comportement des esters correspondants a aussi été étudié. Cette procédure a été appliquée à la synthèse d'une molécule naturelle douée d'une activité biologique, l'onychine. La synthèse de quinones hétérocycliques a également été réalisée via une réaction tandem métallation-cyclisation. Puis, le comportement des phénylpyridines substituées en position 2 benzénique par d'autres groupements en présence de LTMP, a été étudié ; les groupements choisis étant dérivés d'amino ou d'hydroxyle. La capacité des groupements 2-pyridyle et 1-isoquinoléyle à diriger la métallation a été étudiée en série benzénique. Nous avons tenté d'appliquer cette réaction à la synthèse de ligands chiraux (diphénylphosphinophényl)pyridiniques, mais sans succès. La synthèse de ligands biaryliques phosphore-azote présentant une chiralité axiale a également été envisagée. Les précurseurs prochiraux ont pu être préparés via un couplage de Suzuki ou la formation du cycle isoquinoléinique par cyclisation. La première stratégie de désymétrisation, à savoir par couplage avec un halogénure de ferro cénylzinc chiral, s'est avérée inefficace. Cependant, de nombreuses autres voies peuvent être envisagées en vue de désymétriser ces substrats prochiraux.