Développements méthodologiques associés à la synthèse totale asymétrique de la pamamycine-607
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Pamamycine-607 is a member of a group of molecules isolated from Streptomyces alboniger with a remarkable range of biological activities including autoregulatory activity, antibiotic properties and anionophoric behaviour. During the total synthesis of pamamycine-607, we developed in our laboratory new methodologies using enantiomerically pure (+)-(R)-methyl-p-tolylsulfoxide as chiral auxiliary:In the first part of this thesis manuscript, we present a new access to β-polyketoesters and β-ketosulfoxides via ring-opening of lactones with stabilised carbanions. Then, we study the regio-and diastereoselective aldol coupling between ethylketones and α-chiral aldehydes. The second part is centered around protection of the carbonyl function at δ-position of a β,δ-diketosulfoxide and is divided into two chapters:In the first one, the use of an enolether as protecting group allows to synthesize (E)-β-sulfinylenones in enantiomerically pure form. Lastly, the protection of the carbonyl function in the shape of an oxime ether will simulteanously serve as a mask function for the amine of pamamycine-607 and open the route to a new access to enantiomerically pure 1,3 amino-alcohols.
Abstract FR:
La pamamycine-607 est une molécule qui a été isolée à partir de streptomyces alboniger. On lui a découvert des propriétés biologiques telles que : autorégulatrices, antibiotiques et anionophores. La synthèse totale asymétrique de la pamamycine-607 réalisée dans notre laboratoire nous a permis de développer de nouvelles méthodologies via l'utilisation du (+)-(R)-méthyl-p-tolylsulfoxyde comme inducteur de chiralité:Dans la première partie de ce mémoire, nous avons développé une nouvelle méthode de synthèse de composés β-polycarbonylés et β-cétosulfoxydes à partir d'ouverture de lactones cycliques par des carbanions stabilisés. Puis, nous avons étudié sur des modèles la régio- et diastéréoselectivité de la réaction d'aldolisation des éthylcétones sur des aldéhydes α-chiraux. La deuxième partie est centrée autour de la protection de la fonction carbonyle en δ d'un β,δ-dicétosulfoxyde et est scindée en deux chapitres:L'utilisation d'un éther d'enol qui permet de synthétiser des (E)-β-sulfinylénones énantiomériquement pures. Enfin, la protection de la fonction cétone sous la forme d'un éther d'oxime qui servir simultanément de source d'azote pour l'amine de la pamamycine-607 et permettre de développer un nouvel accès aux amino-alcools 1,3 optiquement purs.