thesis

Oxazolidines trifluorométhylées : De nouveaux auxiliaires chiraux pour la synthèse asymétrique

Defense date:

Jan. 1, 2006

Edit

Institution:

Cergy-Pontoise

Disciplines:

Organic chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Trifluoromethylated oxazolidines are chiral synthons easily accessible and characterized by a great stability. Whereas the fluorinated chiral auxiliaries were rarely reported in the literature, we investigated the use of the fluorinated oxazolidines derived from (R)-Phenylglycinol as chiral auxiliaries. In order to evaluate the potential of these oxazolidines, different amides were prepared and tested in asymmetric reactions of great importance such as alkylation, aldol reaction, alpha-hydroxylation, alpha-halogenation, électrophilic amination, Diels-Alder cycloaddition and 1,4-addition. With these new chiral auxiliaries, the asymmetric alkylation proved to be very highly diastereoselective. The origin of the diastereoselectivity was explained by molecular modelisation. The selective reduction of the amide function leads to enantiomerically pure synthons of great synthetic interest, and with the efficient recycling of the chiral auxiliary.

Abstract FR:

Les oxazolidines trifluorométhylées sont des synthons chiraux facilement accessibles et caractérisées par une grande stabilité. Alors que les copules chirales fluorées ont été rarement reportées dans la littérature, nous avons envisagé l’utilisation des oxazolidines fluorées dérivées du (R)-Phénylglycinol comme auxiliaires chiraux. Afin d’évaluer le potentiel de ces oxazolidines, différents amides ont été préparés et testés dans des réactions asymétriques de grande importance telles que l’alkylation, l’aldolisation, l’-hydroxylation, l’-halogénation, l’amination électrophile, la réaction de Diels-Alder et l’addition 1,4. Les réactions d’alkylation asymétrique se sont montrées très hautement diastéréosélectives. L’origine de la diastéréosélectivité a été expliquée par une étude de modélisation moléculaire. La réduction sélective de la fonction amide conduit à des synthons énantiopurs d’une grande importance synthétique, et au recyclage efficace de la copule chirale.