Etude des réactions de cycloaddition [2+3] asymétriques des nouveaux N'oxydes d'oxazoline chiraux : application à la synthèse d'une substance naturelle, la pyrinodémine A
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Asymmetric 2+3 cycloaddition reactions using new chiral derived from phenylglycinol and benzoine have been studied in their intra and intermoleculaire version. Using this methodology, the bicyclic core of pyrinodemine a, cytotoxic alcaloid of marine origin, have been synthetized. The key step of this synthesis features an intramoleculaire 2+3 cycloaddition using (r)-hydroxyaminoethanol as chiral auxiliary. This transformation allowed the control of the configuration of the three stereogenic centers of pyrinodemin a. A reductive amination of the isoxazolidine moiety allowed the introduction of one side chain of the target alcaloid, leading to an advanced intermediare of the total synthesis of pyrinodemin a
Abstract FR:
Des reactions de cycloaddtion 2+3 asymetriques utilisant des nouveaux auxiliaires chiraux derives du phenylglycinol et de la benzoine ont ete etudies en version inter et intramoleculaire. La cycloadduitsobtenus ont ete traites dans des conditions specifiques permettant de conserver le motif isoxazolidine resultant de la cycloaddition. En utilisant cette methodologie, le cŒur bicyclique de la pyrinodemine a, alcaloide cytotoxique d'origine marine, a ete synthetise. L'etape cle de la synthese est une reaction de cycloaddition 2+3 intramoleculaire utilisant le (r)-hydroxyamino-2-phenylethanol comme auxilaire chiral. Elle permet de controler trois centres stereogenes de la moleculeun amination reductrice du motif isoxazolidine a permis d'introduire une des chaines laterales de l'alcaloide conduisant a un intermediare avance dans la synthese de la pyrinodemine a.