Abstract FR:

Au cours de ce travail de thèse, nous avons étudié d’une part l’hydrogénation asymétrique de composés hétéroaromatiques de types quinoléine et quinoxaline, et d’autre part, la synthèse de diols-1,2 chiraux monoprotégés par transfert d’hydrogène asymétrique couplé à un processus de dédoublement cinétique dynamique. Tout d’abord, une nouvelle famille de catalyseurs chiraux d’iridium(III) associés aux diphosphines Synphos et Difluorphos a été développée et utilisée avec succès pour l’hydrogénation asymétrique d’hétérocycles azotés, que sont les quinoléines et les quinoxalines, afin de synthétiser de manière directe, efficace et écomomique en atome, des dérivés tétrahydroquinoléines et tétrahydroquinoxalines qui constituent des sous-unités présentes dans de nombreux composés à fort potentiel thérapeutique. Puis, une nouvelle voie d’accès directe et stéréosélective au motif 1,2-diol monoprotégé, basée sur l’hydrogénation par transfert d’hydrure asymétrique d’α-alkoxy-β-cétoesters, catalysée par le ruthénium(II), couplée à un dédoublement cinétique dynamique (DCD) a été mise au point, afin d’avoir un accès direct aux diols-1,2 chiraux qui constituent un motif structural important présent dans de nombreux composés d’intérêt pharmaceutique et produits naturels. Enfin, toutes ces méthodes ont été appliquées à la synthèse asymétrique de plusieurs intermédiaires clé d’intérêt pharmaceutique