Abstract FR:

De nombreuses modifications des bases de l'adn peuvent etre generees par divers facteurs comme les agents oxydants ou cancerigenes, les rayonnements afin d'evaluer les consequences biologiques et physico-chimiques de ces dommages, il est necessaire de posseder des modeles plus complexes de ceux-ci qui peuvent etre obtenus par leur incorporation dans des oligonucleotides par voie chimique. Ce travail est consacre a la preparation de fragments d'adn contenant des derives de la 2'-desoxyuridine. Le premier volet de ce travail a consiste a preparer un synthon phosphoramidite de la 5-formyl-2'-desoxyuridine et a l'incorporer dans des oligonucleotides de synthese. La suite de ce travail concerne la mise en evidence et la caracterisation d'une nouvelle lesion, resultant de l'oxydation de la thymidine: la 5-carboxy-2'-desoxyuridine. Par ailleurs, la preparation d'oligonucleotides comportant cette lesion a ete realisee. La troisieme partie de ce travail correspond a l'incorporation d'un troisieme defaut dans des oligonucleotides: la 5,6-dihydro-2'-desoxyuridine (dhdu). Une etude plus complete sur les produits de degradation de cette lesion, susceptibles de se former en milieu alcalin, a ete ensuite menee avec le monomere et avec un trinucleotide, d(gdhdut). Dans une derniere partie, la recherche de conditions analytiques de separation de produits d'oxydation de la thymidine par electrophorese capillaire est presentee