Abstract FR:

A cote des inhibiteurs classiques de la transcriptase inverse et de la protease du vih, nous avons developpe de nouvelles molecules du type polyazamacrocycle dont la cible biologique se situe au niveau de l'etape du deshabillage du virus (ou uncoating process du cycle de replication du vih. Cette etape qui implique l'intervention d'une enzyme dependante de deux atomes de zinc a ete a l'origine de la conception et de la synthese de deux classes de tetraazamacrocycles fonctionnalises au niveau des atomes d'azote par diverses chaines substituees : les tetra-n-(-carboxyalkyl)-tetraazamacrocycles (classe i) et les tetra-n-(-aminoalkyl)-tetraazamacrocycles (classe ii). Ces composes capables de complexer simultanement deux cations zn#2#+ ont ete soumis a une etude de modelisation moleculaire afin de determiner differents parametres geometriques et electroniques (traduit en terme d'energie) requis pour former des complexes stables avec le zinc. Pour mener a bien la synthese deux classes de composes, nous avons adapte differentes reactions classiques de la chimie polyazamacrocyclique pour l'obtention de derives tetrasubstitues (reactions de n-alkylation a partir d'ester--bromes ou de synthons intermediaires du type ester--tosyle et amine--tosylee, reactions de n-acylation du type schotten-baumann a partir de chlorure d'acide, mise au point des reactions de reduction de fonctions carbonyle et imine). L'evaluation des composes sur la replication in vitro des virus vih, vhb et dhbv, par reference a un bis-tetraazamacrocycle que nous avons synthetise, a permis, pour certains analogues, de correler leur capacite de complexation vis-a-vis du cation zn#2#+ avec leur activite antivirale.