Recherche de nouveaux ligands des récepteurs du système nerveux central : synthèse d'Aza B-norbenzomorphanes et dibenzodiacines à partir de quinoléines
Institution:
Bordeaux 1Disciplines:
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Les aza b-norbenzomorphanes et dibenzodiazecines renferment des motifs structuraux capables de reconnaitre les recepteurs du systeme nerveux central. Ils sont donc des cibles interessantes et pourraient constituer, a terme, de nouveaux outils pour l'imagerie medicale. Une methode de synthese par voie organozincique a ete mise au point. Elle a permis de synthetiser les diamines pentacycliques en une seule etape a partir de quinoleines diversement substituees. Cette methode regio- et parfois stereoselective a permis d'isoler, avec de bons rendements, 54 composes originaux. Dans les memes conditions, le methiodure de la 4-picoline a conduit a un derive tetracyclique original complexe a une molecule de zni#2. L'evaluation pharmacologique de ces composes a montre une affinite non negligeable des aza b-norbenzomorphanes pour les recepteurs soit opiaces soit -adrenergiques en fonction du substituant porte par les atomes d'azote (n-acetyle ou n-allyle).