Abstract FR:

L'objectif de ce travail de thèse consiste en la contribution à la synthèse totale du dolabélide C, macrolide a 24 chainons présentant deux motifs diols-1,3 syn. La construction diastereoselective de ce type de fragments est réalisée par addition conjuguée d'un hemiacetalate, forme in situ a partir d'un alcool homoallylique, de benzaldehyde et d'une quantité catalytique de base, sur un accepteur de michael. Cette réaction nous a permis de mettre en place le motif diol-1,3 présent dans le fragment c7-c15. L'étude de cette réaction a été étendue a une large gamme d'alcools homoallyliques ainsi qu'à divers accepteurs de michael, comme les sulfones et carbamates sulfones, qui nous ont permis une approche efficace du fragment c16-c24 du dolabélide C. L'approche de synthèse est fondée sur une stratégie convergente basée sur l'assemblage de deux fragments c1-c15 et c16-c24. Ce dernier a été synthétisé en onze étapes sous la forme d'un seul diastéréoisomère avec un rendement global de 3% a partir du 3-para-methoxybenzyloxypropanal. Le fragment c1-c15 est forme a partir de la methylcetone c1-c6 et de l'aldehyde c7-c15. Celui-ci, comportant un motif diol-1,3 mis en place avec 91% de rendement, est obtenu en sept étapes sous la forme d'un seul enantiomere avec 19% de rendement a partir du 5-trimethylsilylpent-4-ynal. L'aldehyde c1-c6 est synthétise en sept étapes à partir du (+)-(2r)-3-hydroxy-2-methylpropionate de méthyle avec un rendement de 50%. L'assemblage de cet aldehyde et de la methylcetone par une réaction d'aldolisation a conduit au synthon c1-c15 avec 83% possédant la mauvaise stéréochimie en c-7.