Abstract FR:

Le sujet de cette thèse est la synthèse de 2,3-méthanopyrrolidines à partir de N-(homoallyl)-alpha-aminonitriles. Les 2,3-méthanopyrrolidines sont des composés bicycliques que l’on retrouve dans diverses structures possédant des activités biologiques intéressantes. Leur utilisation dans de nombreuses applications thérapeutiques démontre l’intérêt de leur synthèse. Nous avons développé une nouvelle voie de synthèse rapide et efficace de ces composés bicycliques par une réaction de cyclisation de N-(homoallyl)-alpha-aminonitriles métallés. La cyclisation intramoléculaire de N-(homoallyl)- alpha -aminonitriles par une séquence de déprotonation utilisant du LDA puis une transmétallation par des sels de zincs permet d’accéder aux méthanopyrrolidines correspondantes avec de bonnes diastéréosélectivités (r. D. Jusqu’à >98:2). Au cours de ce travail, nous avons étudié l’influence des substituants sur la stéréosélectivité de la réaction et nous avons ainsi observé une influence remarquable du substituant porté par l’azote sur le déroulement stéréochimique de la réaction. Le mécanisme de cette réaction implique un rearrangement sigmatropique [3,3] de l’anion zincique conduisant à un intermediaire ylure d’azométhine qui se cyclise via une reaction de cycloaddition [3+2] asynchrone