Abstract FR:

Le complexe de la nadph oxydase des neutrophiles permet lors de la phagocytose la production d'ions superoxydes qui contribuent a la destruction du pathogene. Une deficience de ce complexe est a l'origine d'une maladie genetique rare : la granulomatose septique chronique ou cgd. Le complexe de la nadph oxydase est compose d'un flavocytochrome de type b permettant le transfert d'electrons ainsi que de facteurs cytosoliques (p47 p h o x, p67 p h o x, p40 p h o x et la petite proteine g rac) assurant la regulation de l'activite oxydase. Ces facteurs cytosoliques, proteines modulaires, sont capables d'interagir entre eux, et c'est pour saisir la dynamique de ces interactions que nous avons entrepris une etude structurale. Nous avons decide de tenter de cristalliser soit des complexes proteiques, soit des formes tronquees de ces proteines. Nous avons ainsi resolu la structure du complexe rac-rhogdi a 2. 7 a de resolution. Rhogdi est un partenaire inhibiteur de rac, et la structure du complexe nous a permis de degager les principaux determinants de l'interaction ainsi que d'avancer une explication quant au role activateur in vitro du complexe rac-rhogdi. Enfin, nous nous sommes interesses a la proteine effectrice de rac au sein de ce systeme, a savoir p67 p h o x. Nous avons resolu la structure par la methode sad (single wavelength anomalous dispersion) du fragment 1-213 de p67 p h o x qui est la plus petite forme active in vitro de la proteine. Cette structure, consistant principalement en un domaine tpr (tetratricopeptide repeat), met en evidence une courte helice c-terminale qui pourrait etre impliquee dans l'activation du complexe de la nadph oxydase. D'autre part, en addition a d'autres experiences, cette structure permet