Abstract FR:

Le cancer représente, la première cause de mortalité en France. Le développement de phénomène de résistance aux thérapies et la toxicité de certains agents antitumoraux actuellement utilisés nécessite de poursuivre la recherche intensive de nouveaux composés. C’est dans cet esprit que nous nous sommes intéressés aux sarcodictyines et à l’éleuthérobine. Ces deux métabolites d’origine marine, de structures très proches, possèdent une activité cytotoxique puissante comparable à celle des taxoïdes. Elles se sont avérées être d’excellents stabilisants du fuseau, agissant selon le même mécanisme d’action que les dérivés du Taxol®. Leur structure relativement complexe et leur propriété biologique en font des cibles de choix ; de plus, en raison de leur très faible disponibilité naturelle, seule la synthèse totale est capable de fournir des quantités suffisantes pour leur évaluation biologique et clinique. Dans le cadre de ce travail de thèse, nous avons proposé une stratégie de synthèse originale, hautement convergente et surtout à caractère suffisamment général pour pouvoir être étendue à la préparation d’analogues structuraux. La stratégie envisagée s’articule autour de trois étapes majeures : la préparation d’un fragment C5-C9, comportant le motif diol 1,2 syn des produits naturels ; l’introduction de ce motif C5-C9 en C10 d’un carbamate secondaire cyclique, par réaction d’allylation d’aldéhyde ; la formation du cycle central à 10 chaînons par couplage anionique entre les carbones C4 et C5. Cette stratégie efficace nous a permis de synthétiser des intermédiaires très avancés des produits naturels et d’analogues aromatiques.