Protection régiosélective de monosaccharides par catalyse tandem : vers la synthèse de béta-1,2-glucanes
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
In the chemical synthesis of oligosaccharides, the stereoselective formation of glycosidic bonds often represents the major challenge. The monomeric building blocks need however to be synthesized first, frequently requiring a long and multistep sequence. To avoid this multistep approach, we have developed a new methodology for the regioselective one-pot preparation of various derivatives of 3-O-benzyl-D-glucopyranosides. These compounds have been synthesized via a reductive etherification catalyzed by copper (II) triflate from the persilylated derivatives in good yields. This tandem process has been extended to acylation reactions to provide fully orthogonally protected carbohydrates. The regioselective ring opening of the 4,6-benzylidene motif has also been examined in a multicatalytic process. This methodology allows a fast one-pot synthesis of compounds, which can be used in oligosaccharide synthesis. The glycosylation reactions following Crich’s procedure were efficient with the synthesis of a pentasaccharide in good yield. This procedure was then been to the synthesis of linear beta-1,2-glucans. The convergent route led unexpectedly and exclusively to the stereoselective synthesis of alpha-linked trisaccharides. A linear approach, in which monomeric building blocks were obtained in good yields and in a few steps using our methodology, was rather applied and the first coupling reactions are reported in this work.
Abstract FR:
Ces travaux de thèse ont consisté en la mise en place d’une nouvelle méthodologie permettant d’accéder à des composés glucopyranosidiques possédant un groupement hydroxyle libre en position 2 en seulement deux étapes. Ce protocole repose sur une réaction d’éthérification réductrice catalysée par le triflate de cuivre (II). Cette réaction s’est avérée très régiosélective en présence d’une faible quantité de catalyseur. Cette méthodologie a été étendue à la synthèse de produits orthogonalement protégés selon un processus de catalyse auto-tandem. Des réactions d’ouverture réductrice régiosélective ont été également étudiées dans une version multi-catalytique. Cette méthodologie nous a permis de synthétiser rapidement des molécules pouvant être utilisées dans des réactions de glycosylation. Ces réactions de couplage, réalisées selon les conditions développées par Crich, se sont avérées prometteuses avec la synthèse d’un pentasaccharide. Ces réactions ont aussi été utilisées pour la synthèse de composés possédant une activité biologique, les béta-1,2-glucanes linéaires. La voie rétrosynthétique convergente a conduit à la formation exclusive d’une liaison glycosidique de configuration alpha malgré le fort encombrement stérique autour du carbone anomérique. Une voie de synthèse linéaire a donc été envisagée et les premières études synthétiques sont rapportées. Grâce à cette méthodologie d’accès rapide à diverses unités monomériques, il peut maintenant être envisagé des synthèses en solution d’oligomères bioactifs de façon plus attractive et plus « économique ».