Abstract FR:

Les lactones à huit chaînons, présentes dans la structure de nombreux produits naturels biologiquement actifs, sont généralement difficiles à former. Des méthodes efficaces ont été développées pour former ces lactones, par exemple par cyclisation d’hydroxy acides, par des réactions radicalaires ou par métathèse cyclisante. La synthèse d’un composé naturel comportant une lactone à huit chaînons, l’()-octalactine B, précurseur direct de l’()-octalactine A aux propriétés anticancéreuses, a été développée en utilisant des réactions d’allyltitanations énantiosélectives d’aldéhydes pour contrôler les cinq centres stéréogènes. Les autres réactions-clés sont : une métathèse croisée pour former la liaison C5-C6 et une lactonisation d’hydroxy acide utilisant l’anhydride 2-méthyl-6-nitrobenzoïque, pour former la lactone à huit chaînons. La synthèse d’un autre composé comportant une lactone à huit chaînons, qui pourrait être un analogue des octalactines, a également été étudié en vue d’améliorer les propriétés biologiques de l’()-octalactine A. Une méthodologie de désymétrisation de dialdéhydes méso par des réactions d’allytitanation énantiosélectives a été développée afin d’obtenir efficacement des fragments de type polypropionate. Cette méthode a été utilisée pour développer une approche synthétique de l’()-ébelactone A et une synthèse formelle de la ()-membrénone C.