Abstract FR:

Quatre analogues organophosphore des triglycerides optiquement purs ont ete synthetises, et testes dans des etudes d'inhibition sur les lipases pancreatique (hpl) et gastrique (hgl) humaines par la technique des films monomoleculaires. Ces etudes ont mis en evidence l'importance de la longueur de la chaine alkyle portee par l'atome de phosphore sur le pouvoir inhibiteur de nos composes. Aussi, afin d'obtenir une empreinte precise du site actif de hpl et de hgl, nous avons synthetise une serie de nouveaux inhibiteurs alkylphosphonates en faisant varier successivement la longueur des chaines alkyle ou ester de 1 a 16 atomes de carbone avec le p-nitrophenol comme groupement nucleofuge. Les etudes d'inhibition sur hgl et hpl, en employant la technique des films monomoleculaires couplee aux tests elisa, ont mis en evidence une discrimination chirale tres importante de ces deux enzymes entre deux enantiomeres en solution dans des proportions variables. Nous avons egalement montre que cette reconnaissance enantioselective ne se faisait pas seulement lors de l'etape catalytique, mais intervenait lors de l'etape initiale d'adsorption interfaciale. Des resultats experimentaux confirmes par le traitement d'un nouveau modele de l'inhibition covalente a l'interface eau/air. Enfin, nous avons developpe une nouvelle voie de synthese enantioselective de composes alkylphosphonates possedant un groupement p-nitrophenyle. Le mecanisme de cette reaction ainsi que la configuration absolue de l'atome de phosphore ont ete determines.