Alcynylation d’aldéhydes chiraux dérivés de sucres. Application à la synthèse d’un analogue c-glycosidique d’une molécule bioactive
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Abstract EN:
In our laboratory, we have recently developed a synthetic strategy for the synthesis of C-glycosides based on a stereoselective Nucleophilic addition followed by a regioselective Epoxide Opening; the NEO strategy. With this method, the desired compounds can be successfully obtained by alkynylorganozinc addition to chiral epoxy aldehydes to give 1,2-syn propargylic alcohol intermediates, followed by in situ cyclization. The starting 2,3-dialkoxyaldehydes are obtained from sugar derivatives. This reaction sequence has been studied with D-Galactose and D-Mannose derived epoxyaldehydes in the presence of diverse functionalized nucleophiles (alkynylides, lithiated indoles). In the case of D-Galactose, the stereoselective synthesis of the desired -C-glycosides was achieved. Unexpectedly, the use of D-Mannose lead to furans and a mixture of -C-mannosides after acidic treatment of the isolated 1,2-syn alcohol intermediate. During our studies, we also made good use of a side reaction leading to thiosugars. Finally, the NEO strategy was also applied as a key reaction sequence to the synthesis of a particular -C-Galactoside analogue of the bioactive glycolipid KRN 7000
Abstract FR:
Dans notre laboratoire, nous avons récemment développé une stratégie de synthèse de C-glycosides basée sur une addition Nucléophile stéréosélective suivie d’une Ouverture régiosélective d’un Époxyde : la stratégie NOÉ. Par cette méthode, les composés désirés peuvent être obtenus avec succés par addition d’organozinciques sur des époxyaldéhydes chiraux conduisant aux alcools propargyliques 1,2-syn intermédiaires, suivie d’une cyclisation in situ. Cette séquence a été étudiée sur les 2,3-dialkoxyaldéhydes dérivés du D-Galactose et du D-Mannose en présence de divers nucléophiles fonctionnalisés (alcynures, indoles lithiés). Dans le cas du D-Galactose, la synthèse stéréosélective d’-C-Galactosides attendus a été accomplie. Par contre, de façon inattendue, la série D-Mannose conduit aux furanes et à un mélange d’-C-Mannosides après un traitement acide de l’alcool 1,2-syn intermédiaire. Durant nos études, nous avons également tiré profit d’une réaction secondaire afin de synthétiser des thiosucres. Enfin, la stratégie NOÉ a également été appliquée comme réaction clé à la synthèse d’un analogue -C-Galactosidique particulier d’un glycolipide bioactif, le KRN 7000