Abstract FR:

Le vinigrol est un produit naturel de la famille des diterpénoi͏̈des isolé en 1987 à partir de souches du champignon Virgaria Nigra. Sa synthèse totale se présente comme un objectif très attractif, du fait du spectre de l'activité biologique de la molécule et de l'originalité manifeste de son squelette carboné - le motif le plus caractéristique de la structure est un carbocycle à huit cheinons doublement ponté par deux cycles à six chaînons. A ce jour, aucune synthèse totale du vinigrol n'a été publiée. Notre travail a consisté en l'élaboration du squelette tricyclique complet du produit naturel. La clé de cette approche est un réarrangement d"oxy-Cope anionique qui, à partir d'un alcool allylique, permet de construire efficacement le système tricyclique désiré, dont nous avons ensuite Largement étudié la réactivité. La difficulté majeure de la synthèse, en dehors de la construction proprement dite du squelette de la molécule, réside dans la configuration du centre C-12, au pied du groupe isopropyle. Après de longues recherches, au cours desquelles nous étions convaincus de ne pas pouvoir accéder directement à la configuration (R) souhaitée sur ce centre, nous avons découvert que la construction du squelette du vinigrol par un réarrangement sigmatropique conduisant à la configuration (R) en C-12 est en fait possible, par le réarrangement [3,3] d'un système octatriénique. Cette transformation, encore énigmatique, pourrait être le point de départ de travaux susceptibles de mettre en lumière un nouvel effet de substituant pour le réarrangement d'oxy-Cope anionique, ou de porter un éclairage supplémentaire sur le mécanisme de la réaction. Nous avons mis au point une synthèse en quatorze étapes et 27% de rendement global d'un intermédiaire très avancé, qui offre une perspective bien dégagée vers la synthèse totale du vinigrol.