Synthèse stéréosélective de 2-aminobutan-1, 3, 4-triols anti : approches synthétiques de la(-)bulgécinine et de la sous-unité ribosyl-diazépanone des liposidomycines
Institution:
Versailles-St Quentin en YvelinesDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
A synthetic route to orthogonally protected anti 2-aminobutan-1,3,4-triols was developed. Stereochemistry was controlled in two key steps : asymmetric hydrogenation of -ketoesters in the presence of chiral ruthenium catalysts was followed by diastereoselective electrophilic amination of the resulting -hydroxyesters. These compounds were used as synthetic intermediates, in particular to obtain functionalised pyrrolidine precursors of (+)- and (-)-bulgecinine. Structural analogues of the ribosyl-diazepanone sub-unit of the liposidomycines were synthesized by convergent diastereoselective route. The diazepanone was formed by coupling an -amino--hydroxy acid derived from D-ribose with an aminoaldehyde by reductive amination followed by macrolactamisation
Abstract FR:
Une voie de synthèse de 2-aminobutan-1,3,4-triols anti protégés de façon orthogonale a été développée. La stéréochimie a été contrôlée par deux étapes clés : une hydrogénation asymétrique de -cétoesters en présence de catalyseurs chiraux du ruthénium suivie d'une amination électrophile diastéréosélective des -hydroxyesters résultants. Ces composés ont été utilisés comme intermédiaires de synthèse, en particulier pour l'obtention de pyrrolidines fonctionnalisées précurseurs de la (+)- et de la (-)-bulgécinine. D'autre part, des analogues structuraux de la sous-unité ribosyl-diazépanone des liposidomycines ont été synthétisés par une voie convergente et diastéréosélective. La formation de la diazépanone a été effectuée par couplage entre un acide -aminé -hydroxylé dérivé du D-ribose et un aminoaldéhyde par une réaction d'amination réductrice suivie d'une macrolactamisation