Synthèse de C-disaccharides par réaction d'hétéro Diels-Alder et fonctionnalisations stéréo-contrôlées des adduits
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The partial de novo synthesis of C-disaccharide analogues should offer the advantage of stereostructural variation leading to molecular diversity. Since important naturally occurring oligosaccharides feature an N-acetyl glucosamine moiety substituted at the 3 position by a galactose unit (H-type blood determinant or Lewis A) or a fucose residue (Lewis X), we planned on synthesising C-analogues of the disaccharides D-sugar(1?3)GlcNAc and L-sugar(1?3)GlcNAc using an hetero Diels-Alder reaction. We have prepared 2,4-pentadienyl glucosamine via radical coupling and used it to construct C-disaccharide via an hetero Diels-Alder reaction with diethyl mesoxalate as the dienophile. This percyclic reaction afforded a 1/1 mixture of seperate cycloadducts. The new-formed heterocycles are the precursors for sugars from the L or D series. After the epoxidation, isomerisation, cis-dihydroxylation, lactonisation and reduction, an access to various C-disaccharides has been realized.
Abstract FR:
L'intérêt porté aux C-glycosides ainsi qu'aux C-disaccharides s'est considérablement accentué depuis ces dernières années. Notre stratégie de synthèse de tels composés est basée sur la réaction d'hétéro Diels-Alder Tout d'abord nous nous sommes intéressés à la synthèse de diène C-branché en série hexosamine. Nous avons dévelopé une méthode permettant de brancher directement la chaîne pentadiényle par un couplage radicalaire avec le pentadiényltributylétain. Cette méthode permet de préparer une dizaine de gramme d'un diéne en position 3 de GlcNac en une seule fois avec un bon rendement et une bonne sélectivité E. Dans un deuxième temps, la cycloaddition du diène avec le mésoxalate de diéthyle a conduit à deux diesters avec un bon rendement. Ces deux composés ont pu être separés et leur structure a pu être établie de façon certaine par rayon-X. La déethoxycarbonylation des cycloadduits a permis la synthèse des monoesters ayant une configuration relative trans du carboxyéthyle et de C-1' trans. Cette séquence en deux étapes permet d'obtenir des composés plus facilement que l'utilisation directe du glyoxylate d'éthyle. Ensuite nous avons réalisé une ouverture d'époxydes par TBDMSOTf en présence de pyridine pour construire un ether allylique qui a pu être fonctionalisé pour construire une unité hexose avec un bon rendement. Après cis-dihydroxylation, nous avons pu obtenir les D et L-acides altruroniques-a(1?3)-C-GlcNAc. L'épimérisation de l'acide L-altruronique-(1?3)-C-GlcNAc nous a permis de préparer efficacement un D-galactose-(1?3)-C-GlcNAc.