Abstract FR:

Le vinigrol, diterpène isole en 1987 du champignon microscopique virgaria nigra, possède des activités biologiques intéressantes : c'est notamment un agent antihypertenseur, un inhibiteur d'agrégation plaquettaire, et un antagoniste de tnf (facteur nécrosant de tumeur). Il possède un squelette tricyclique unique en son genre, qui comprend un cycle a huit carbones doublement ponte par deux cycles a six. Notre travail a constitué en la mise au point d'une voie d'accès pour la synthèse du vinigrol. Dans une première partie, nous présentons la première synthèse du squelette decahydro-1,5-butanonaphtalene du vinigrol. La clé de cette approche est un réarrangement d'oxy-cope anionique a partir d'un alcool allylique. Ce dernier a pu être forme avec la bonne configuration par addition stéréosélective d'un organomagnésien vinylique sur une cétone tricyclique, orientée par un groupement hydroxyle de la molécule. Cette synthèse efficace permet d'obtenir plusieurs grammes de l'intermédiaire possédant le squelette du vinigrol en 9 étapes avec un rendement total de l'ordre de 20%. Dans une deuxième partie, nous avons étudié la fonctionnalisation de cet intermédiaire, découvrant ainsi la réactivité toute particulière de cette nouvelle structure tricyclique très compacte. Cette étude a abouti a la synthèse de composes très proches du vinigrol et ouvert la voie de sa synthèse totale.